在炎症性疾病的研究领域，衣康酸（Itaconate）被认为是一种具有潜力的抗炎代谢物。长期以来，科学家们的研究主要集中在离体培养的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）或相关细胞系，揭示了衣康酸能够抑制促炎细胞因子（如IL-6、IL-12）的产生，同时也抑制NLRP3炎症小体的激活，因此被认为是多种炎症性疾病（包括脓毒症、肺纤维化和COVID-19）的潜在治疗靶点。然而，现有研究忽略了一个重要因素，即在体内特有微环境中，组织驻留巨噬细胞（如肺泡巨噬细胞（AMs））对衣康酸的反应尚不明确。

肺泡巨噬细胞是肺部的固有免疫细胞，起源于胚胎前体细胞，依赖局部微环境维持其表型，并在宿主防御和肺组织稳态中发挥核心作用。研究指出，AMs的代谢特征更依赖于线粒体氧化磷酸化（OXPHOS），而其功能受到肺泡低葡萄糖微环境等多种因素的严格调控。2025年6月，同济大学附属东方医院的王飞龙、郭忠良和李强教授团队在《Cell Metabolism》上发表了一项研究，探讨衣康酸在AMs中的免疫调节作用，结果显示衣康酸能够促进AMs中促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β）的释放及NLRP3炎症小体的活化，并强调了肺泡微环境对这一过程的影响。

研究表明，衣康酸在体内外均可加剧急性肺损伤，突显了其潜在的促炎作用。随着研究的深入，发现衣康酸可以通过影响线粒体电子传递链（ETC-CI）活性，推动AMs的炎症反应，并且这一反应在不同的巨噬细胞群体中表现出显著的异质性。进一步的代谢组学和单细胞测序分析揭示，衣康酸对AMs的促炎表现与BMDMs中的抗炎作用形成鲜明对比，突显了肺泡微环境在调控巨噬细胞代谢及炎症反应中的关键作用。

综上所述，本研究发现衣康酸能够在AMs中通过增强NLRP3炎症小体的活化以及ETC-CI依赖的代谢重编程，发挥促炎作用。这一发现为考虑衣康酸作为潜在治疗靶点的新疗法提供了重要依据，同时也提示在临床应用前需对其在不同巨噬细胞群体中的作用进行系统评估。借助新葡萄8883官网AMG提供的代谢流分析技术，研究者可以更加清晰地辨认衣康酸在各种疾病模型中如何调控细胞的代谢状态和免疫反应，为未来的研究和临床应用奠定基础。