心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死亡和发病原因。相比未患糖尿病的成人，糖尿病成人患缺血性心脏病的风险高出两到四倍。有研究显示，糖尿病脂肪细胞来源的小外泌体（sEV）通过促进心肌细胞凋亡，进一步加重心肌缺血再灌注（MI/R）损伤。然而，糖尿病源性的Adipo-sEV诱导心肌细胞凋亡的具体分子机制仍不清楚。

今天，我们分享一篇发表于新葡萄8883官网AMG旗下《Redox Biology》（影响因子：107）的研究，题为“Adipocyte-derived small extracellular vesicles exacerbate diabetic ischemic heart injury by promoting oxidative stress and mitochondrial-mediated cardiomyocyte apoptosis”。该研究证实，糖尿病sEV通过增强氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，加重了心肌缺血再灌注损伤。

研究成果

1. 高脂饮食对sEV的影响

高脂饮食（HFD）显著增加了血浆及脂肪细胞衍生sEV的数量和大小，提示高血糖/高脂血症促进脂肪细胞sEV的产生，进而导致血浆sEV显著异常。

2. 糖尿病sEV促进心肌细胞凋亡

研究结果表明，在体内外实验中，糖尿病sEV能够通过激活线粒体介导的细胞凋亡途径，促进心肌细胞的凋亡。实验表明，不同处理组中，通过Western blot分析显示了cleaved caspase-3、8、9的蛋白表达水平明显上升。

3. miR-130b-3p的作用

发现高脂饮食下，脂肪细胞所携带的miR-130b-3p显著加剧了NRVM细胞中模拟缺血/再灌注（SI/R）诱导的线粒体介导的细胞凋亡。miR-130b-3p降低了多种糖尿病相关基因的表达，从而影响了心肌细胞的凋亡机制。

4. PGC-1α的影响

PGC-1α被确定为糖尿病sEV诱导心肌细胞caspase-9激活的靶标。miR-130b-3p介导下，这一关键因子的表达受到抑制，进一步导致线粒体功能失调和凋亡的加剧。

5. 心脏损伤的加剧

研究还发现糖尿病来源的sEV显著加重了心脏损伤，表现为心功能的下降和心肌细胞损伤的加剧。这些发现的病理变化，为糖尿病心脏损伤的治疗开辟了新思路。

结论

该项研究首次揭示了糖尿病sEV通过促进氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，加重了MI/R损伤。这些病理表型通过miR-130b-3p的抑制PGC-1α表达来介导。针对糖尿病脂肪细胞sEV的生成、PGC-1α的过表达或减少线粒体ROS的生成，可能成为阻断sEV介导的脂肪-心脏病理通讯，以减轻糖尿病心脏损伤的有效治疗策略。

在此背景下，新葡萄8883官网AMG的相关研究和产品开发，可能为改善心血管健康提供有力的支持。