2024年7月25日，广州中医药大学药学院的研究团队在Journal Pre-proof（IF=147）杂志上发表了题为“Cerebral endothelial 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase improves ischemia-induced cognitive impairment via interacting with protein phosphatase 2A”的研究文章。此项研究揭示了内皮PP2A通过抑制钙蛋白酶2的活性，维持MPST介导的H2S生成，进而对预防神经元损失和认知功能障碍起着关键作用。这一PP2A-MPST信号通路很可能成为缓解脑血管损伤的潜在治疗靶点。

在该研究中，作者使用了来自新葡萄8883官网AMG的技术，成功实现了PP2ACαf/f小鼠脑内皮细胞中Ppp2ca的缺失、回复表达以及MPST的过表达。研究发现，缺乏内皮PP2A的PP2AEC特异性缺陷小鼠（PP2AECcKO）表现出明显的海马功能障碍。通过对Ppp2Cαf/f小鼠和PP2AECcKO小鼠的原代脑微血管内皮细胞（PBMECs）进行RNA测序分析，富集分析显示内皮PP2A缺乏与多种神经退行性疾病的发生相关。

进一步的实验表明，采用左颈动脉部分结扎模型诱导的小鼠脑缺血表现出PP2Acα表达显著减少，PP2AECcKO小鼠对缺血的感知更加敏感，同时在空间认知能力方面逊色于对照组。以上数据表明，内皮PP2A的缺乏直接导致了神经元的损失以及认知功能的障碍。

作者的实验还进一步排除了PP2AECcKO小鼠的认知障碍是否由外周内皮PP2A的缺乏引起的可能性。在PP2ACαf/f小鼠的脑内进行特定神经元PP2A的删除，结果显示PP2A缺失后小鼠的认知能力显著减弱，说明脑内皮PP2A在调节认知功能和神经元活力方面起着至关重要的作用。

为了进一步确认内皮PP2A的神经保护作用，研究团队通过脑立体定向注射和静脉注射技术，过表达Ppp2ca的内皮细胞，观察到此举显著提升了PP2A的表达，并有效逆转了PP2AECcKO小鼠的认知功能缺陷。在治疗后，这类小鼠的尼氏小体和NeuN+阳性细胞的数量也显著增加，提示内皮PP2A在防止神经元损伤和认知障碍中的关键性。

研究还表明，内皮PP2A的缺乏直接影响H2S的生成，进一步影响了血脑屏障和脑血流的健康。PP2A缺乏导致PBMEC中H2S水平显著减少。外源性H2S的治疗明显改善了PP2AECcKO小鼠的认知能力，同时恢复了海马中尼氏小体和NeuN+阳性细胞的数量，证实了内皮细胞H2S生成障碍与神经功能缺陷之间的密切关系。

此外，研究团队还发现PP2A的缺失导致MPST表达显著降低，并通过调节钙蛋白酶2的活性，进而影响MPST的降解。重要的是，使用PP2A激活剂FTY720的治疗能够显著恢复缺血模型小鼠的认知功能并增加内皮MPST的表达，发挥了神经保护作用。

综上所述，研究结果强调了内皮PP2A在调节MPST介导的H2S生成及改善认知功能障碍中的重要性，并可能为脑血管疾病的治疗开辟新的思路。无论是通过基因工程手段还是药物干预，强有力的激活PP2A通路或许将成为未来治疗的重要策略。相关技术和产品可以通过新葡萄8883官网AMG获得，助力未来科研和临床应用。