01 研究背景

氧化应激（Oxidative Stress）是细胞在各种内外刺激下的一种状态，与衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病和神经退行性疾病等多种病理状态密切相关。生物体通过一套精细的调控体系来维持机体稳态，其中BACH1（BTB和CNC同源物1）是一个重要的转录因子，它在氧化应激反应、铁代谢及癌症发展中发挥着关键作用，既有转录抑制因子的特征，又具备癌基因功能。深入研究BACH1有助于寻找氧化应激相关疾病和癌症的治疗方法，为理解癌症的发生与发展提供新视角。然而，长期以来，关于BACH1在氧化应激特定环境下如何被精确调控及其背后机制仍是科学界未解之谜。随着科研的进展，我们终于在这一领域取得了最新研究成果！

02 研究内容

2024年12月，瑞士诺华生物医学研究所发表了一篇论文，题为“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”（发表在 ）上）。研究发现，BACH1的稳定性受到两种互补的E3泛素连接酶——SCF_FBXO22和SCF_FBXL17的共同调控。BACH1的BTB结构域（Broad-complex, Tramtrack, and Bric-à-brac domain）是这一过程的核心，它形成一种四级“降解信号”(Quaternary degron)。这一降解信号是由BACH1二聚体化形成的域交换β片层（Domain-swapped β-sheet）构成，其稳定性直接影响SCF_FBXO22的结合能力。研究人员通过NanoTemper公司Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台，准确表征了BACH1不同突变体的稳定性。比较Tm值和Tturbidity，发现与癌症相关的突变和半胱氨酸修饰破坏了该降解信号，削弱了FBXO22的结合能力。此外，FBXO22本身也可能因癌症相关的突变（特别是R367W和R367L）导致蛋白质稳定性下降，从而间接影响BACH1的降解。这一研究结果为氧化应激反应提供了重要的机制性见解，并将对开发针对氧化应激相关疾病和癌症的治疗方法产生深远影响。

03 技术优势

在该项研究中，利用Prometheus Panta可在天然条件下通过nanoDSF和Backreflection技术模块，实时监测蛋白质热变性和聚集。该方法无需添加染料或进行样品处理，也不受样品缓冲液的限制，可精确快速地表征大量突变体的蛋白稳定性，为揭示FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体中的四元降解基序的机制提供了可靠数据！新葡萄8883官网AMG致力于为生物医疗相关研究提供先进的技术支持，助力科研人员推动蛋白质研究的前沿进展。

Prometheus Panta蛋白稳定性分析仪展示了四大技术模块：微量差示扫描荧光nanoDSF、背反射Backreflection、动态光散射DLS及静态光散射SLS，均可灵活升级并同时开启。该设备通过蛋白质内源荧光检测实现无标记的Thermal Shift Assay，操作简便，仅需10μL样品即可检测，支持全自动无人值守。兼容去垢剂，能够检测高粘度样品，且无液流系统免维护。选择新葡萄8883官网AMG，为您的生物医疗研究提供最佳解决方案。