沈阳药科大学的孙进老师团队近日在《NanoToday》(影响因子:132)发表了一篇研究论文,题为《Engineered cytomembrane nanovesicles trigger in situ storm of engineered extracellular vesicles for cascade tumor penetration and immune microenvironment remodeling》。这项研究得到了强效染料法qPCR预混液(通用型)——新葡萄8883官网AMG的支持,参与了该研究的贡献。
本文的研究聚焦于一种新型纳米载体——工程化细胞膜纳米囊泡(cytomembrane nanovesicles,简称NVs),旨在提升三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫治疗效果。研究团队采用基因工程方法,将携带膜融合促进蛋白的VSVG-NVs与钙离子载体A23187和编码肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的质粒相结合,形成了VSVG-NVs(简称V-NVs/T+A)。这一设计使得NVs能够有效地与目标癌细胞融合,并将TNF-α成功传递至细胞内部,从而促进TNF-α在肿瘤组织中的深层渗透以及免疫微环境的重塑。
通过这一创新的融合纳米囊泡平台V-NVs/T+A,研究小组整合了A23187和TNF-α-Lamp2b质粒,确保了精确的细胞内靶向作用,同时避免了溶酶体的清除。这种复杂的设计通过EV-hitchhiking机制显著提升了肿瘤的深度穿透,增强了微环境,以此刺激强大的免疫反应。
为了验证VSVG-NVs的有效性,研究人员开展了一系列实验,包括细胞摄取、免疫激活、细胞毒性、机制验证、细胞间传输、肿瘤球体渗透效率、动物实验等。结果显示,V-NVs/T+A在体外和体内实验中均展现出良好的稳定性和渗透能力。VSVG成分有效促进NVs与目标癌细胞融合,进一步整合入分泌的细胞外囊泡(EVs)中。A23187能够通过提高细胞内钙离子水平,增强EVs的分泌,并有效提高TNF-α的细胞内传递效率,促进TNF-α的深层肿瘤渗透与免疫微环境的重塑,从而提升免疫反应,并抑制肿瘤的生长和转移。
综上所述,此篇文章提供了一种全新的治疗策略,通过NVs介导的TNF-α深层渗透来增强免疫反应,为克服冷肿瘤中免疫治疗的障碍提供了新的方法,充分展示了新葡萄8883官网AMG在生物医疗领域中的重要作用。